В 2005 году выпустили второе поколение Мерседес-Бенц МЛ W164. Собирался W164 на заводе Тускалуса, штат Алабама, США. На новый М-класс устанавливали 7G-Tronicc АКПП, би-ксеноновые фары, пневмоподвеску которую можно было регулировать по высоте. Рычаги КПП переместили на рулевую колонку. В марте 2008 года W164 поддался рестайлингу.
Модельный ряд Мерседес-Бенц М-класса
Самой первой моделью М-class второго поколения была ML 350, на которую устанавливали бензиновый V6 M272 c 3,5 л. двигателем c мощностью 272 л.с. На ML500 V8 M113 5,0л 308 л.с. Дизельные двигатели (OM642) устанавливали на модели ML280 CDI (3,0 л. 190 л.с.) и ML320 (3 л. 224 л.с.). В 2006 году модельный ряд пополнил ML400 CDI V8 M113 (4 л. 306 л.с.). В 2007 году двигатель V8 N113 заменили на M273 мощностью 388 л.с. (ML500 и ML550). В 2009 году ML320 CDI был снят с производства, его заменил ML300 CDI (190 и 204 л.с.) и ML350 CDI (224 л.с.).